1) Introduction Les diagnostics de Maladie d’Alzheimer (MA) et de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) bénéficient de l’utilisation de biomarqueurs reflétant respectivement la physiopathologie Tau, amyloïde, et la lyse neuronale intense. En revanche, pour les démences à corps de Lewy (DCL), la mesure quantitative de l’alpha synucléine totale (a-Syn) n’est pas encore validée. D’autre part, les concentrations d’a-Syn comme des Neurofilaments à chaine légère (NFl) dans le liquide cérébrospinal (LCS) ont été décrites comme très augmentées dans la MCJ. Notre objectif est de faire le point sur l’apport des marqueurs NFl et l’a-Syn dans le LCS pour le diagnostic différentiel de pathologies neurodégénératives, qui est parfois peu aisé. 2) Patients et Méthodes Les 112 patients ont été sélectionnés après discussion lors de réunions pluridisciplinaires selon les critères diagnostiques internationaux en fonction des examens cliniques, radiologiques et biologiques disponibles. Ils ont été répartis en 4 groupes : démence à Corps de Lewy (n=21), maladie de Creutzfeldt-Jakob (n=42), maladie d’Alzheimer (n=24) et maladie psychiatrique primaire (PSY, n=25). Les dosages de l’a-Syn totale et des NFl dans le LCS ont été réalisés avec deux trousses commerciales ELISA (hSYN total ELISA; AJ Roboscreen GmbH ; NF-Light® ELISA, Uman Diagnostics®). 3) Résultats Dans le groupe de patients MCJ, les concentrations d’a-Syn et de NFl sont significativement plus élevées que pour les groupes MA, DCL et PSY (p < 0,0001). Les concentrations de NFl sont également augmentées chez les MA et les DCL par rapport à la population PSY. Les concentrations d’a-Syn sont augmentées chez les MA par rapport aux DCL et aux PSY. Pour une valeur < 426ng/L, l’a-Syn totale permet de discriminer les DCL par rapport aux MA avec une sensibilité / spécificité respectives de 85% et 83 %. 4) Discussion - Conclusion La population MCJ présente des profils biologiques bien distincts des autres groupes, avec les plus fortes concentrations pour les deux marqueurs étudiés. Les NFl sont augmentés dans les populations MA comme DCL, ce qui n’en fait pas un bon marqueur discriminant entre ces deux pathologies. Les NFl permettent néanmoins de bien discriminer la population PSY. L’augmentation d’a-Syn totale dans la MA par rapport au groupe DCL permet de différencier les populations, avec des recoupements importants ne permettant pas d’envisager une utilisation en routine clinique. Il pourrait cependant être intéressant d’évaluer ce dosage dans une cohorte de patients présentant une pathologie mixte associant une MA avec Corps de Lewy.