Reduced fetal cerebellar biometry : an early model for postnatally diagnosed cerebellar hypoplasia?
La réduction de la biométrie cérébelleuse fœtale : modèle précoce de l’hypoplasie cérébelleuse de diagnostic postnatal ?
Résumé
Cerebellar hypoplasia (CH) refers to a cerebellum of reduced volume. It encompasses an extremely heterogenous group of disorders with a wide spectrum of radiological features, variable clinical characteristics, neurodevelopmental outcomes, and diverse acquired and genetic etiologies. During prenatal period, decreased cerebellar biometry enables diagnosis of CH. Reduced cerebellar biometry during prenatal period raises the question of positive diagnosis of cerebellar hypoplasia, its etiology, to answer parent’s demand regarding prognosis and then the follow-up or termination of pregnancy. Inconsistencies in the literature’s data regarding developmental outcomes in children, absence of a unanimous consensus to classify CH and the lack of relevant prenatal data describing CH make prenatal counselling challenging. In this PhD project, we aimed to improve our knowledge of CH of prenatal onset, in a large series of fetus with reduced cerebellar biometry, to refine our approach to positive diagnosis, etiologic work-up and prognosis when facing a reduced cerebellar biometry during fetal imaging. After a recent review of the literature, we confirm that anatomical approach remains the most appropriate during prenatal period to classify anomalies of posterior fossa. It identifies homogenous group of patients with possibly similar prognosis. We studied, then, and confirmed feasibility and reliability of transverse cerebellar diameter (TCD) measurement during routine US examination since it corresponds to the first step to diagnose CH. In the second study, we described accurately fetal imaging pattern of unilateral cerebellar hypoplasia (UCH) that showed either a progression in imaging features in case of hemorrhagic origin or a constant imaging feature in case infectious, toxic origin or in cases of PHACE syndrome. The majority of cases are of clastic origin. The amont of cerebellar hemisphere loss does not correlate with poor prognosis. UCH with normal vermis is often associated with normal outcome. In the third study, we examined outcome of pregnancy with TCD below the 5th percentile, it was related to a high rate of fetal malformations, chromosomal anomalies and genetic disorders regardless of the severity of cerebellar small size. Small TCD seems to be a prognostic factor for fetal growth restriction. We analyzed the neurodevelopmental outcome of children who had an isolated reduced cerebellar biometry during prenatal period. In these cases, when the etiological work-up remains negative, children may have a normal development in 20% of cases, there is a high risk of developmental delay in 28% of cases. Main domain affected were language, fine motricity, socialization and autonomy. Our results seem more optimistic than pediatric data described in children with CH diagnosed during postnatal period. Therefore, the 5th percentile of TCD corresponds to the threshold to define CH. In the last study, we highlighted an allometric correlation between TCD and head circumference. We established a nomogram of TCD adjusted to HC that constitutes an additional tool to be taken into consideration during prenatal counselling to confirm or invalidate a suspicion of CH in the particular case of moderate decreased growth of HC, when the diagnostic work-up remains normal. In conclusion, the present PhD project improves our knowledge of prenatal onset of cerebellar hypoplasia. According to our data, we couldn’t argue that reduction of cerebellar biometry during prenatal period corresponds to the early onset pattern of cerebellar hypoplasia of postnatal diagnosis.
L’hypoplasie cérébelleuse (HC) est décrite avec un large spectre de séquelles chez l’enfant, incluant un retard global du développement, des séquelles motrices, un déficit intellectuel, des troubles du langage, des troubles du spectre autistique, des troubles de l’attention et l’hyperactivité. Il s’agit d’un groupe hétérogène dont la classification, l’étiopathogénie et le pronostic diffèrent considérablement et demeurent imprécis. En prénatal, la constatation d’une réduction biométrique soulève la question du diagnostic positif d’HC, du diagnostic étiologique afin de répondre à la question parentale concernant le pronostic sous-jacent dont dépend la poursuite ou non de la grossesse. Les incohérences des données de la littérature portant sur le neurodéveloppement des enfants, l’absence de consensus sur la classification, le manque de données anténatales, rendent le conseil prénatal extrêmement difficile. Dans ce projet de thèse, nous souhaitons améliorer nos connaissances de l’hypoplasie cérébelleuse de découverte prénatale à partir d’une large série de fœtus présentant une réduction de la biométrie cérébelleuse en anténatal, dans le but d’affiner notre approche diagnostique, étiologique et du pronostic d’une biométrie cérébelleuse réduite. Nous confirmons, dans une revue de la littérature, que l’approche anatomique reste la plus adaptée pour l’exploration et la classification anténatale des anomalies de la fosse cérébrale postérieure (FCP) et permet d’identifier des groupes de patientes homogènes au pronostic possiblement similaire. Ensuite, nous avons étudié et confirmé la faisabilité et la fiabilité de la mesure du diamètre transverse du cervelet (DTC) en échographie de dépistage, préalable indispensable puisque la réduction du DTC constitue la porte d’entrée du diagnostic des hypoplasies cérébelleuses. Ensuite, nous rapportons avec précision les caractéristiques de l’imagerie anténatale des hypoplasies unilatérales du cervelet (HUC) dont l’aspect peut être évolutif suggérant une origine hémorragique ou rester stables dans les infections (CMV) ou le syndrome PHACE. La majorité des lésions est d’origine clastique. L’importance du volume cérébelleux perdu n’est pas corrélée au pronostic, un vermis normal est souvent associé à un neurodéveloppement normal. Nous étudions le devenir de 408 fœtus présentant un DTC inférieur au seuil du 5e percentile et notons une association significative à des malformations fœtales sévères, des anomalies chromosomiques et des syndromes génétiques. L’HC était un marqueur d’issue néonatale défavorable dans les retards de croissance intra-utérins. Un DTC inférieur au 5e percentile correspond à une hypoplasie cérébelleuse. Nous avons évalué le développement psychomoteur des enfants présentant un DTC inférieur au 5e percentile considéré comme isolé en imagerie anténatale. L’enfant à venir a 20% de chances d’avoir un développement psychomoteur normal, un haut risque de retard de développement de l’ordre de 28%. Les principaux domaines affectés sont le langage, la motricité fine, la socialisation et l’autonomie. Ces données semblent plus optimistes que les données de la littérature pédiatrique décrivant des enfants avec un retard constant sévère du neurodéveloppement, des troubles moteurs, une déficience intellectuelle. Enfin, nous montrons une corrélation allométrique entre le DTC et celle de l’encéphale (périmètre crânien), nous permettant de prédire le DTC à partir du PC et d’un nomogramme qui servirait d’outil diagnostic en cas de croissance limite du cervelet et de l’encéphale, avant de discuter d’hypoplasie cérébelleuse quand le bilan étiologique est négatif. Ce travail de thèse enrichit clairement nos connaissances de l’hypoplasie cérébelleuse de découverte anténatale. Nous en déduisons qu’il est difficile de considérer la réduction de la biométrie cérébelleuse prénatale comme le modèle précoce de l’hypoplasie cérébelleuse de diagnostic postnatal.
| Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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