Performance of Repeated Measures of (1–3)-β-D-Glucan, Mannan Antigen, and Antimannan Antibodies for the Diagnosis of Invasive Candidiasis in ICU Patients: A Preplanned Ancillary Analysis of the EMPIRICUS Randomized Clinical Trial
Claire Dupuis
(1, 2, 3)
,
Clément Le Bihan
(4)
,
Daniele Maubon
(5, 6, 7)
,
Laure Calvet
(8)
,
Stéphane Ruckly
(9)
,
Carole Schwebel
(10, 11)
,
Lila Bouadma
(3, 12)
,
Elie Azoulay
(13)
,
Muriel Cornet
(7, 6)
,
Jean-Francois Timsit
(9, 14)
,
Rebecca Hamidfar-Roy
(15)
,
Magalie Ciroldi
,
Clichy Catherine Paugam-Burtz
,
Arnaud Foucrier
(16)
,
Jean Christophe Navellou
(17)
,
Michel Wolff
(18, 12)
,
Jean-Francois Timsit
(9, 14)
,
Lila Bouadma
(3, 12)
,
Bruno Mourvillier
(19, 20)
,
Romain Sonneville
(12)
,
Sarah Chemam
(21)
,
Didier Gruson
,
Bertrand Souweine
,
Alexandre Lautrette
,
Pierre Emmanuel Charles
,
Rémi Bruyere
,
Maël Hamet
,
Bernard Allaouchiche
,
Christian Guillaume
,
Charles-Eric Ber
,
Johanne Prothet
,
Thomas Rimmele
,
Laurent Argaud
,
Marie Simon
,
Martin Cour
,
Romain Hernu
,
Samir Jaber
,
Boris Jung
,
Mathieu Conseil
,
Yannael Coisel
,
Fouad Belafia
,
Kada Klouche
,
Laurent Amigues
,
Sonia Machado
,
Marianne Serveaux
,
Jean Chastre
,
Jean-Louis Trouillet
,
Joël Cousson
,
Pascal Raclot
,
Thierry Floch
,
Fabrice Zeni
,
Michael Darmon
,
Matthias Pichon
,
Maud Coudrot
,
Sebastien Ninet
,
Eric Diconne
,
Benoit Schlemmer
,
Elie Azoulay
,
Virginie Lemiale
,
Nicolas Maziers
,
Ferhat Meziani
,
David Schnell
,
Julie Boisrame-Helms
,
Raluca Neagu-Anca
,
Xavier Delabranche
,
Olivier Martinet
,
Maité Garrouste-Orgeas
,
Benoit Misset
,
Fabrice Brunee
,
Virginie Laurent
,
Guillaume Lacave
,
Jean-Pierre Bedos
,
Khadija Hammi
,
Lenka Styfalova
,
Joelle Fritzsch
,
Sophie Letrou
,
Lucie Estevez
,
Therese Devaux
,
Celine Dubien
,
Soumia Bayarassou
,
Catherine Jouvene Faure
,
Sylvie de La Salle
,
Albert Prades
,
Annie Rodriguez
,
Pierre Meur
,
Magda Warchol
,
Hanane El Haouari
,
Igor Theodose
,
Julien Fournier
,
Sebastien Cavelot
,
Lilia Bakir Kodja
,
Marie Joyeux Faure
,
Frédéric Tacco
,
Sonia Roos
,
Karima Dupre
,
Malek Abazid
,
Michele Essert
,
Philippe Arnaud
,
Emmanuelle Papy
,
Bellabes Ghezzoul
,
Olivier Gerbouin
,
Sandrine Corny Peccoux
,
Philippe Fagnoni
,
Anne Millaret
,
Christine Pivot
,
Cecile Gerard
,
Cyril Breuker
,
Audrey Castet
,
Fanny Charbonnier
,
Maryline Legrand
,
Julia Mordini
,
Isabelle Madeleine Chambrin
,
Anne Hutt Clauss
,
Mohamed Cherifi
,
Anne Pattyn
,
Murielle Cornet
,
Danièle Maubon
,
Eliane Benveniste
,
Fréderic Grenouillet
,
Christian Chochillon
,
Isabelle Accoberry
,
Denis Pons
,
Natacha Mrozek
,
Frédéric Dalle
,
Stephane Picot
,
Francoise Beyerle
,
Anne-Lise Bienvenu
,
Nathalie Bourgeois
,
Arnaud Fekkar
,
Dominique Toubas
,
Hélène Raberin
,
Ermanno Candolfi
,
Valérie Bru
,
Marie Dominique Kitzis
,
Yaye Senghor
,
Catherine Palette
,
Stéphane Ruckly
,
Aurélien Vesin
,
Jean-Paul Mira
,
Jean-Ralph Zahar
,
Dominique Larrey
,
Jean-Pierre Zarski
,
Jean-Ralph Zahar
,
Jean-Paul Mira
,
Dominique Larrey
,
Jean-Pierre Zarski
,
Edith Schir
1
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
2 UNH - Unité de Nutrition Humaine
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
5 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
6 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
7 TIMC-TrEE - Translational microbial Evolution and Engineering
8 CHU Clermont-Ferrand
9 Université de Paris, IAME, INSERM, Paris, France
10 Hôpital Michallon
11 UGA - Université Grenoble Alpes
12 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
13 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
14 Unité de soins intensifs médicaux et infectieux [AP-HP Hôpital Bichat-Claude-Bernard]
15 Clinique de réanimation médicale
16 Hôpital Beaujon [AP-HP]
17 Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon]
18 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
19 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
20 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
21 CHU Trousseau [APHP]
2 UNH - Unité de Nutrition Humaine
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
5 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
6 TIMC - Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525
7 TIMC-TrEE - Translational microbial Evolution and Engineering
8 CHU Clermont-Ferrand
9 Université de Paris, IAME, INSERM, Paris, France
10 Hôpital Michallon
11 UGA - Université Grenoble Alpes
12 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
13 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
14 Unité de soins intensifs médicaux et infectieux [AP-HP Hôpital Bichat-Claude-Bernard]
15 Clinique de réanimation médicale
16 Hôpital Beaujon [AP-HP]
17 Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon]
18 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
19 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
20 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
21 CHU Trousseau [APHP]
Claire Dupuis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1100666
- IdHAL : claire-dupuis
- ORCID : 0000-0002-3533-3097
Magalie Ciroldi
- Fonction : Auteur
Clichy Catherine Paugam-Burtz
- Fonction : Auteur
Didier Gruson
- Fonction : Auteur
Bertrand Souweine
- Fonction : Auteur
Alexandre Lautrette
- Fonction : Auteur
Pierre Emmanuel Charles
- Fonction : Auteur
Rémi Bruyere
- Fonction : Auteur
Maël Hamet
- Fonction : Auteur
Bernard Allaouchiche
- Fonction : Auteur
Christian Guillaume
- Fonction : Auteur
Charles-Eric Ber
- Fonction : Auteur
Johanne Prothet
- Fonction : Auteur
Thomas Rimmele
- Fonction : Auteur
Laurent Argaud
- Fonction : Auteur
Marie Simon
- Fonction : Auteur
Martin Cour
- Fonction : Auteur
Romain Hernu
- Fonction : Auteur
Samir Jaber
- Fonction : Auteur
Boris Jung
- Fonction : Auteur
Mathieu Conseil
- Fonction : Auteur
Yannael Coisel
- Fonction : Auteur
Fouad Belafia
- Fonction : Auteur
Kada Klouche
- Fonction : Auteur
Laurent Amigues
- Fonction : Auteur
Sonia Machado
- Fonction : Auteur
Marianne Serveaux
- Fonction : Auteur
Jean Chastre
- Fonction : Auteur
Jean-Louis Trouillet
- Fonction : Auteur
Joël Cousson
- Fonction : Auteur
Pascal Raclot
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Thierry Floch
- Fonction : Auteur
Fabrice Zeni
- Fonction : Auteur
Michael Darmon
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Matthias Pichon
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Maud Coudrot
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Sebastien Ninet
- Fonction : Auteur
Eric Diconne
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Benoit Schlemmer
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Elie Azoulay
- Fonction : Auteur
Virginie Lemiale
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Nicolas Maziers
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Ferhat Meziani
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David Schnell
- Fonction : Auteur
Julie Boisrame-Helms
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Raluca Neagu-Anca
- Fonction : Auteur
Xavier Delabranche
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Olivier Martinet
- Fonction : Auteur
Maité Garrouste-Orgeas
- Fonction : Auteur
Benoit Misset
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Fabrice Brunee
- Fonction : Auteur
Virginie Laurent
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Guillaume Lacave
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Jean-Pierre Bedos
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Khadija Hammi
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Lenka Styfalova
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Joelle Fritzsch
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Sophie Letrou
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Lucie Estevez
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Therese Devaux
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Celine Dubien
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Soumia Bayarassou
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Catherine Jouvene Faure
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Sylvie de La Salle
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Albert Prades
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Annie Rodriguez
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Pierre Meur
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Magda Warchol
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Hanane El Haouari
- Fonction : Auteur
Igor Theodose
- Fonction : Auteur
Julien Fournier
- Fonction : Auteur
Sebastien Cavelot
- Fonction : Auteur
Lilia Bakir Kodja
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Marie Joyeux Faure
- Fonction : Auteur
Frédéric Tacco
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Sonia Roos
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Karima Dupre
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Malek Abazid
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Michele Essert
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Philippe Arnaud
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Emmanuelle Papy
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Bellabes Ghezzoul
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Olivier Gerbouin
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Sandrine Corny Peccoux
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Philippe Fagnoni
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Anne Millaret
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Christine Pivot
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Cecile Gerard
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Cyril Breuker
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Audrey Castet
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Maryline Legrand
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Isabelle Madeleine Chambrin
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Anne Hutt Clauss
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Mohamed Cherifi
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Anne Pattyn
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Danièle Maubon
- Fonction : Auteur
Eliane Benveniste
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Fréderic Grenouillet
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Christian Chochillon
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Denis Pons
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Frédéric Dalle
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Stephane Picot
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Francoise Beyerle
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Anne-Lise Bienvenu
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Nathalie Bourgeois
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Arnaud Fekkar
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Dominique Toubas
- Fonction : Auteur
Hélène Raberin
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Ermanno Candolfi
- Fonction : Auteur
Valérie Bru
- Fonction : Auteur
Marie Dominique Kitzis
- Fonction : Auteur
Yaye Senghor
- Fonction : Auteur
Catherine Palette
- Fonction : Auteur
Stéphane Ruckly
- Fonction : Auteur
Aurélien Vesin
- Fonction : Auteur
Jean-Paul Mira
- Fonction : Auteur
Jean-Ralph Zahar
- Fonction : Auteur
Dominique Larrey
- Fonction : Auteur
Jean-Pierre Zarski
- Fonction : Auteur
Jean-Ralph Zahar
- Fonction : Auteur
Jean-Paul Mira
- Fonction : Auteur
Dominique Larrey
- Fonction : Auteur
Jean-Pierre Zarski
- Fonction : Auteur
Edith Schir
- Fonction : Auteur
Résumé
Abstract Background We aimed to assess the prognostic value of repeated measurements of serum (1–3)-β-D-glucan (BDG), mannan-antigen (mannan-Ag), and antimannan antibodies (antimannan-Ab) for the occurrence of invasive candidiasis (IC) in a high-risk nonimmunocompromised population. Methods This was a preplanned ancillary analysis of the EMPIRICUS Randomized Clinical Trial, including nonimmunocompromised critically ill patients with intensive care unit–acquired sepsis, multiple Candida colonization, and multiple organ failure who were exposed to broad-spectrum antibacterial agents. BDG (>80 and >250 pg/mL), mannan-Ag (>125 pg/mL), and antimannan-Ab (>10 AU) were collected repeatedly. We used cause-specific hazard models. Biomarkers were assessed at baseline in the whole cohort (cohort 1). Baseline covariates and/or repeated measurements and/or increased biomarkers were then studied in the subgroup of patients who were still alive at day 3 and free of IC (cohort 2). Results Two hundred thirty-four patients were included, and 215 were still alive and free of IC at day 3. IC developed in 27 patients (11.5%), and day 28 mortality was 29.1%. Finally, BDG >80 pg/mL at inclusion was associated with an increased risk of IC (CSHR[IC], 4.67; 95% CI, 1.61–13.5) but not death (CSHR[death], 1.20; 95% CI, 0.71–2.02). Conclusions Among high-risk patients, a first measurement of BDG >80 pg/mL was strongly associated with the occurrence of IC. Neither a cutoff of 250 pg/mL nor repeated measurements of fungal biomarkers seemed to be useful to predict the occurrence of IC. The cumulative risk of IC in the placebo group if BDG >80 pg/mL was 25.39%, which calls into question the efficacy of empirical therapy in this subgroup.
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