Poster De Conférence Année : 2019

Recherche de l'identification de la nature des cristaux de paracétamol en forme de bâtonnets cristallisés sous cavitation ultrasonore

Résumé

Le paracétamol cristallise selon 3 phases cristallines ; la forme I de maille monoclinique est stable ; la forme II est moins stable mais peut être obtenue et conservée. La forme III est peu stable. La forme II serait la plus intéressante pour un usage thérapeutique, d’une part en raison de ses propriétés mécaniques qui permettent sa compression sans additifs, d’autre part parce que sa vitesse de dissolution plus rapide augmente sa biodisponibilité. La cristallisation du paracétamol sous cavitation ultrasonore par une procédure alliant refroidissement et anti-solvant (eau froide, solvant : éthanol chaud) permet de former des cristaux de différentes géométries : rhomboèdres, bâtonnets et fines aiguilles [1]. Sur la base de l’observation de la géométrie de cristaux de paracétamol cristallisés par refroidissement dans de l’eau [2], et dont la nature cristalline a été établie par diffraction de rayons X, les auteurs [1] attribuent aux rhomboèdres la forme I, aux bâtonnets la forme II et aux fines aiguilles la forme III. Cependant, ni la diffraction de rayons X, ni la spectroscopique infra-rouge à transformée de Fourier n’ont permis pas de détecter la forme II : Selon les auteurs, malgré une fraction de 32% en nombre de cristaux, le volume des bâtonnets représente une bien moindre fraction volumique qui ne serait pas suffisante pour leur détection [1]. L’indentification sans ambiguïté de la forme cristalline des cristaux en forme de bâtonnet est importante tant au niveau d’éventuelles utilisations du procédé que de la recherche des mécanismes qui président à la formation des polymorphes, en particulier la forme II. Pour cela, nous avons reproduit les expériences de cristallisation sous cavitation ultrasonore et obtenue des fractions similaires pour les formes I et II à celle de l’étude citée [1]. La distribution du rapport de la longueur sur la largeur des cristaux, rapport sur lequel est fondé distinction entre ces deux formes dans l’étude citée [1], ne fait pas apparaitre deux groupes de cristaux distincts, mais un continuum. Ces résultats seront présentés ainsi que ceux des analyses par DRX et par calorimétrie différentielle à balayage. Si l’avancement des travaux le permet, nous présenterons les résultats d’analyses par DRX portant sur les cristaux en forme de bâtonnets ou sur un cristal qui a poussé à partir d’un cristal en forme de bâtonnet.
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hal-04929676 , version 1 (04-02-2025)

Identifiants

  • HAL Id : hal-04929676 , version 1

Citer

Stéphane Labouret, Denis Mangin. Recherche de l'identification de la nature des cristaux de paracétamol en forme de bâtonnets cristallisés sous cavitation ultrasonore. JSUP5, 5ème Journées Sonochimie Ultrasons et Procédés, May 2019, Avignon, France. . ⟨hal-04929676⟩
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